DOI: https://doi.org/10.30978/HV2018-4-97

Молекулярно-генетичні аспекти ранньої діагностики та персоніфікованого лікування облітеруючого атеросклерозу артерій нижніх кінцівок

V. G. Mishalov, V. A. Cherniak, L. V. Natrus, B. M. Koval, V. M. Holinko, S. O. Makhynia

Анотація


Облітеруючий атеросклероз артерій нижніх кінцівок (ОААНК) — це мультифакторне захворювання, тобто є наслідком комплексного впливу генетичних, епігенетичних чинників і чинників довкілля. Доведено роль близько 50 однонуклеотидних генетичних поліморфізмів (SNP) у патогенезі ОААНК. Проведення генетичного скринінгу та визначення схильності до розвитку ОААНК дасть змогу здійснити своєчасну профілактику захворювання шляхом модифікації способу життя та дієти. Оскільки сама наявність генетичної мутації не завжди призводить до синтезу дефектного білка, лікування захворювання можна починати ще до появи клінічних симптомів, але лише після виявлення найбільш ранніх патологічних біохімічних маркерів захворювання, у цьому випадку — ендотеліальної дисфункції. Використання сучасних методів молекулярної біології та врахування молекулярно‑генетичних особливостей пацієнта дасть змогу провести своєчасну профілактику, рано діагностувати дебют захворювання при виявленні біохімічних маркерів ендотеліальної дисфункції, індивідуалізувати вибір консервативних лікарських засобів, а отже, підвищити їх ефективність і безпечність, відтермінувати початок оперативного лікування та знизити рівень інвалідизації у пацієнтів з ОААНК.


Ключові слова


однонуклеотидні генетичні поліморфізми (SNP); персоніфіковане лікування; ендотеліальна дисфункція; облітеруючий атеросклероз артерій нижніх кінцівок

Повний текст:

PDF

Посилання


Kalynyn RE, Suchkov YA, Pshennykov AS, Nykyforov AA. Vlyianye polymorfyzma henov na эffektyvnost эndotelyotropnoi terapyy (klynycheskye nabliudenyia) (Russian). Vrach-Aspyrant (Russian). 2012;1.2:318-325.

Kovalenko VM, Kuchmenko OV, Mkhitarian LS. The role of single nucleotide polymorphisms and microRNA in pathogenesis of cardiovascular diseases (review of literature) (Russian). Zhurnal Natsionalnoi Akademii Medychnykh Nauk Ukrainy (Ukrainian). 2014;20(1):62-73.

Rybachkov VV, Chetverikova EN. Gene polymorphism associated with risk for arterial hypertension and hereditary thrombophilia development in patients with chronic occlusive diseases of lower limbs (Russian). Vestnyk Yvanovskoi medytsynskoi akademyy (Russian). 2014;19, № 4. C. 27-35.

Shabrov AV, Apresyan AG, Dobkes AL, et al. Current methods of endothelial dysfunction assessment and their possible use in the practical medicine (Russian). Ratsyonalnaia farmakoterapyia v kardyolohyy (Russian). 2016;12(6):733-742. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2016-12-6-733-742

Allison MA, Peralta C.A, Wassel CL et al. Genetic ancestry and lower extremity peripheral artery disease in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Vasc Med. 2010;15(5):351-359. doi:10.1177/1358863X10375586.

Bonetti PO, Lerman LO, Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2003;23:168-175. https://doi.org/10.1161/01.atv.0000051384.43104.fc

Casas JP, Cavalleri GL, Bautista LE et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovasculr disease: A HuGE Review. Am J Epidemiol. 2006;164:921-935. https://doi.org/10.1093/aje/kwj302

Ding K, Kullo IJ. Geographic differences in allele frequencies of susceptibility SNPs for cardiovascular disease. BMC Med Genet. 2011;12:55. https://doi.org/10.1186/1471-2350-12-55

Dormandy J, Rutherford RB. Management of peripheral arterial disease (PAD). J Vasc Surg. 2000;31:281-296. PMID:10666287

Edwards G, Feletou M, Weston AH. Endothelium-derived hyperpolarising factors and associated pathways: a synopsis. Pflugers Arch. 2010;459:863-879. https://doi.org/10.1007/s00424-010-0817-1

Emdin CA, Khera AV, Klarin D.. et al. Phenotypic consequences of a genetic predisposition to enhanced nitric oxide signaling. Circulation. 2017;137:222-232. https://doi.org/10.1161/circulationaha.117.028021

Flammer AJ, Luscher TF. Three decades of endothelium research: from the detection of nitric oxide to the everyday implementation of endothelial function measurements in cardiovascular diseases. Swiss Med Wklv. 2010;140:312-323. https://doi.org/10.4414/smw.2010.13122

Fowkes FG, Lee AJ, Hau CM et al. Methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) and nitric oxide synthase (ecNOS) genes and risks of peripheral arterial disease and coronary heart disease: Edinburgh Artery Study. Atherosclerosis. 2000;150:179-185. https://doi.org/10.1016/s0021-9150(99)00366-4

Fowkes FG, Rudan D, Rudan I et al. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010. P. a systematic review and analysis. Lancet. 2013;382:1329-1340. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(13)61249-0

Jain KK. Textbook of Personalized Medicine. Springer, New York, 2009:419. https://doi.org/10.1007/978-1-4419-0769-1

Kullo IJ, Greene TM, Boerwinkle E et al. Association of polymorphisms in nos3 with the ankle-brachial index in hypertensive adults. Atherosclerosis. 2008;196(2):905-912. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2007.02.008. https://doi:10.1016/j.atherosclerosis.2007.02.008.

Kullo I J., Leeper NJ. The genetic basis of peripheral arterial disease: current knowledge, challenges and future directions. Circ Res. 2015;116(9):1551-1560. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.303518. https://doi.org/10.1161/circresaha.116.303518

Leeper NJ, Kullo IJ, Cooke JP. Genetics of peripheral artery disease. Circulation. 2012;125:3220-3228. https://doi.org/10.1161/circulationaha.111.033878

Madigan M, Zuckerbraun В. Therapeutic potential of the nitrite-generated NO pathway in vascular dysfunction. Front Immunol. 2013. http://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00174

Matsukura M, Ozaki K, Takahashi A et al. Genome-wide association study of peripheral arterial disease in a japanese population. PLoS ONE. 2015;10 (10). e0139262. doi:10.1371/journal.pone.0139262

Parker BA, Tschakovsky ME, Augeri AL. et al. Heterogenous vasodilator pathways underlie flowmediated dilation in men and women. Am J Physiol. 2011;301:1118-1126. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00400.2011

Sena CM, Pereira R, Seiça АM. Endothelial dysfunction — A major mediator of diabetic vascular disease. Molecular basis of disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA). 2013;1832(12):2216-2231. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2013.08.006

Spence DJ. Time course of atherosclerosis regression. Atherosclerosis. 2014;235(2):347-348. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.929

Thijssen DH, Black MA, Pyke KE et al. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J Physiol. 2011;300:112-12. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00471.2010

Virdis A, Ghiadoni L, Taddei S. Human endothelial dysfunction: EDCFs. Pflugers Arch. 2010;459:1015-1023. https://doi.org/10.1007/s00424-009-0783-7

Wahlgren CM, Magnusson PK. Genetic influences on peripheral arterial disease in a twin population. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31:678-682. https://doi.org/10.1161/atvbaha.110.210385

Wassel CL, Loomba R, Ix JH et al. Family history of peripheral artery disease is associated with prevalence and severity of peripheral artery disease: the San Diego population study. J Am Coll Cardiol. 2011;58:1386-1392. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.06.023

Willard HF, Ginsburg GS. Genomic and personalized medicine. Academic Press, 2009:1558. http://doi.org/10.1016/B978-0-12-369420-1.X0001-7. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-369420-1.X0001-7




© Серце і судини, 2019
© ТОВ «ВІТ-А-ПОЛ», 2019