DOI: https://doi.org/10.30978/HV2018-4-79

Патогенетичне обґрунтування та клінічне значення використання аргініну для профілактики критичної ішемії нижніх кінцівок і фатальних виявів мультифокального атеросклерозу

V. G. Mishalov, V. A. Chernyak, O. I. Sopko, D. Ye. Dubenko

Анотація


Мета роботи — вивчити результати терапії L‑аргініном у хворих з переміжною кульгавістю для профілактики критичних стадій ішемії нижніх кінцівок.

Матеріали і методи. Проведено дослідження з участю 86 пацієнтів з переміжною кульгавістю, яких рандомізували на дві групи по 43 хворих. Перша група отримувала по 8 г L‑аргініну («Тівортін») двічі на добу, друга — по 40 мг простагландину Е1 (PGE1) двічі на добу.

Результати та обговорення. Прийом L‑аргініну сприяв збільшенню відстані безбольової ходи на (230 ± 63) %, абсолютної відстані — на (155 ± 48) % (p < 0,05), прийом PGE1 — відповідно на (209 ± 63) і (144 ± 28) % (p < 0,05). Лікування L‑аргініном збільшило значення коефіцієнта L‑аргінін/асиметричний диметиларгінін у плазмі та екскрецію нітратів і рівень циклічного гуанідинмонофосфату у сечі, що свідчить про нормалізацію біосинтезу ендогенного оксиду азоту. Терапія PGE1 істотно не впливала на параметри ендотелій‑залежної вазодилатації. Коефіцієнт якості життя, визначений за допомогою анкет з оцінки розладів функції ходьби і якості життя, збільшився з 3,51 ± 0,18 до 8,3 ± 0,4 у групі аргініну та до 7,0 ± 0,5 у групі PGE1 (усі p < 0,05).

Висновки. Аргінін є препаратом вибору для запобігання тяжких форм ішемії нижніх кінцівок та інших проявів мультифокального атеросклерозу.

 


Ключові слова


атеросклероз; аргінін; критична ішемія нижніх кінцівок

Повний текст:

PDF

Посилання


Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995;26:1235-1241.

Bednarz B, Wolk R, Chamiec T et al. Effects of oral L-arginine supplementation on exercise-induced QT dispersion and exercise tolerance in stable angina pectoris. Int J Cardiol. 2000;75 (2-3):205-210. DOI: 10.1016/S0167-5273 (00)00324-7

Blum A, Reuven Porat, Rosenschtein U. Clinical and inflammatory effects of dietary L-arginine in patients with intractable angina pectoris. Am J Cardiol. 1997;Vol. 80:1488-1490.

Boger RH, Bode-Boger M, Thiele W et al. Restoring vascular nitric oxide formation by L-Arginine improves the symptoms of intermittent claudication in patients with peripheral arterial occlusive disease. J Am Coll Cardiol. 1998;32:1336-1334.

Boger RH, Bode-Boger SM, Thiele W et al. Biochemical evidence for impaired nitric oxide synthesis in patients with peripheral arterial occlusive disease. Circulation. 1997;95:2068-2074.

Ceremuzynski L, Chamiec T, Herbaczynska-Cedro K. Effect of supplemental oral L-arginine on exercise capacity in patients with stable angina pectoris. Am J Cardiol. 1997;80:331-333.

Davignon J, Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation. 2004;109. III-27-III-32. DOI: 10.1161/01.CIR.0000131515.03336.f8

Decking UK, Williams JP, Dahmann R et al. The nitric oxide-induced reduction in cardiac energy supply is not due to inhibition of creatine kinase. Cardiovasc Res. 2001;51:213-221. DOI: 10.1016/S0008-6363 (01)00317-0

Drexler H, Fischell TA, Pinto FJ et al. Effect of L-arginine on coronary endothelial function in cardiac transplant patients: relation to vessel wall morphology. Circulation. 1994;89:1615-1623.

Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation ofhypercholesterolemic patients by L-arginine. Lancet- — 1991;338:1546-1550.

Fujita H, Yamabe H, Yokoyama M. Effect of L-arginine administration on myocardial thallium-201 perfusion during exercise in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms. J Nucl Cardiol. 2000;7 (2):180-184. DOI: 10.1016/S1071-3581 (00)90028-X

Furchgott RF, Zawadki JV. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980;288:373-376.

Gokce N, Keaney JF. Jr., Menzoian JO et al. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endo thelial function. Circulation. 2002;105:1567-1572.

Gordon JB, Ganz P, Nabel EG et al.. Atherosclerosis influences the vasomotor response of epicardial coronary arteries to exercise. J Clin Invest. 1989;83:1946-I952.

Hambrecht R, Adams V, Erbs S et al. Regular physical activity improves endothelial function in patients with coronary artery disease by increasing phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase. Circulation. 2003;107:3152-3158. DOI: 10.1161/01.CIR.0000074229.93804.5C

Hirsch А, Folsom A. The continuum of risk vascular pathophysiology, function, and structure. Circulation. 2004;10:2774-2777. doi: 10.1161/01.CIR.0000147616.76919.99

Kensuke Egashira, Yoshitaka Hirooka, Masahiro Mohri. Effects of L-arginine Supplementationon endothelium-depended coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms. Circulation. 1996;94(2):130-134.

Kugiyama K, Yasue H, Okumura K et al. Nitric oxide activity is deficient in spasm arteries of patients with coronary spastic angina. Circulation. 1996;94:266-272.

Kuo L, Davis MJ, Cannon MS, Chilian WM. Pathophysiological consequences of atherosclerosis extend into the coronary microcirculation. Restoration of endothelium-dependent responses by L-arginine. Circ Res. 1992;70:465-476.

Lerman A, Bumett JC. Jr., Higano ST et al. Long-term L-arginine supplementation improves small-vessel coronary endothelial function in humans. Circulation. 1998;97:2123-2128.

Luscher TF, Klibaner MI, Haber HE et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor disease: the TREND (Trial on dysfunction in patients with coronary artery Reversing ENdothelial Dysfunction) Study. Circulation. 1996;94:258-265.

Martin C, Schulz R, Post H et al. Effect of NO synthase inhibition on myocardial metabolism during moderate ischemia. Am J Physiol. , Heart Circ Physiol. 2003. Vol. 284. P. H2320-2324. DOI: 10.1152/ajpheart.01122.2002

Massion PB, Feron O, Dessy C, Balligand JL. Nitric oxide ardiac function: ten years after, and continuing. Circ Research. 2003;93:388-398. DOI: 10.1161/01.RES.0000088351.58510.21

Maxwell AJ, Zapien MP, Pearce GL et al. Randomized trial of a medical food for the dietary management of chronic, stable angina. J Am Coll Cardiol. 2002;39 (1:37-45.

Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. P. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestations of coronary artery disease. Circulation. 1993;87 (suppl. V). P. V56-V66.

Miller AL. The effects of sustained-release-L-arginine formulation on blood pressure and vascular compliance in 29 healthy individuals. Altern Med Rev. 2006;11 (1):23-29.

Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993;329:2002-2012.

Morange PE, Simon C, Alessi MC et al. Endothelial cell markers and the risk of coronary heart disease: the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) study. Circulation. 2004;109:1343-1348.

Palloshi A, Fragasso G, Piatti P et al. Links effect of oral L-arginine on blood pressure and symptoms and endothelial function in patients with systemic hypertension, positive exercise tests, and normal coronary arteries. Am J Cardiol. 2004;93 (7):933-935. DOI: 10.1016/j.amjcard.2003.12.040

Pearson ТА, Mensah GA, Alexander RW et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation. 2003;107:499-511.

Post H, d’Agostino C, Lionetti V et al. Reduced left ventricular compliance and mechanical efficiency after prolonged inhibition of NO synthesis in conscious dogs. J Physiol. 2003;552:233-239. DOI: 10.1113/jphysiol.2003.048769

Rector TS, Bank AJ, Mullen KA et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of supplemental oral l-arginine in patients with heart failure. Circulation. 1996;93:2135-2141.

Rubanyi GM. The role of endothdium in cardiovascular homeostasis and diseases. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 (supp 4). P. S1-S14.

Schulz R, Kelm M, Heusch G. Nitric oxide in myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res. 2004;61:402-413. DOI: 10.1016/j.cardiores.2003.09.019

Setty S, Tune JD, Downey HF. Nitric oxide modulates right ventricular flow and oxygen consumption during norepinephrine infusion. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002;282. P. H696-703. DOI: 10.1152/ajpheart.00398.2001

Sozykin AV, Noeva EA, Balakhonova TV et al. Effect of L-arginine on platelet aggregation, endothelial function and exercise tolerance in patients with stable angina pectoris. Ter Arkh. 2000;72 (8):24-27.

Yang EH, Barsness GW, Gersh BJ et al. Current and future treatment strategies for refractory angina. Mayo Clin Proc. 2004;79 (10):1284-1292.




© Серце і судини, 2020
© ТОВ «ВІТ-А-ПОЛ», 2020